防治儿童口腔黏膜炎的临床研究
口腔黏膜炎(oral mucositis，OM)是造血干细胞移植、化疗、放疗等癌症治疗中最常见的口腔并发症。由于儿童新陈代谢快，与成人相比，儿童OM更常见且更严重，尤其是在白血病化疗的儿童中更常见。据报道接受化疗的恶性实体瘤儿童OM 的患病率超过50%。
OM 伴有明显疼痛性溃疡，会影响患儿进食、饮水、吞咽、语言表达，直接影响患儿的生活质量，导致营养不良，严重者可能危及生命。由于受伦理审查等原因，开展儿童OM 的临床研究相比成人更难，目前儿童OM 的防治方法不多，且其中较多方法的安全性和有效性不明确或有争议。为全面了解国内外目前儿童OM 的防治方法，本文对当前儿童OM 的临床研究做一综述，为儿童OM的临床研究和防治提供参考。
1.生物制剂
1.1 帕利夫明
帕利夫明(Palifermin)是一种重组角质化细胞生长因子的静脉注射生物制品，可特异性结合上皮细胞表面受体，促进上皮细胞增殖、分化，主要用于恶性血液病治疗相关的严重OM 患者的治疗。一项包含62名患儿接受首次自体干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)的回顾性病例对照研究，结果显示帕利夫明可降低自体 HSCT 的儿童OM 的发生率和减轻严重程度。
另一项HSCT 治疗急性淋巴细胞白血病患儿(9~15岁)的随机对照临床研究，试验组的患儿在移植方案周期前3 d和后3 d，每天都接受1次60 mg/kg帕利夫明静脉注射治疗，而对照组患儿仅接受安慰剂治疗。结果显示与对照组相比，帕利弗明组3级OM 发生率明显更低；治疗60 d后，帕利夫明组比对照组OM 的严重程度更轻(OM 平均等级分别为1.54和2.16)。
研究表明，在HSTC治疗期间，单剂量的帕利夫明可预防儿童急性淋巴细胞白血病患儿的重度OM 发生。Mazhari等对2006~2017年儿童癌症治疗相关OM 临床研究进行系统综述和Meta分析结果显示，帕利夫明有防治儿童OM 的作用，可显著降低儿童癌症患者OM 的发病率、持续时间和严重程度。
Morris等帕利夫明的Ⅰ期剂量递增的临床研究，将3个年龄组(1~2岁、3~11岁和12~16岁)分别使用 3 种剂量(每日40、60和80 μg/kg)进行临床研究，结果显示都没有出现死亡、剂量限制性毒性或与治疗相关的严重不良反应，3个年龄段所用剂量均有良好耐受性，且长期安全性好。以上研究表明帕利夫明治疗儿童OM 不仅有效而且安全。
1.2 重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子
重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(recombinant human granulocyte macrophage colony-stimulating factor，rhGM-CSF)作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，其重要作用是刺激粒细胞、单核-巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并有促进巨噬细胞及嗜酸性细胞的多种功能。
张琳琳等开展了一项rhGM-CSF 含漱联合重组表皮生长因子(recombinant human acidicfibroblast growth factor，rh-aFGF)喷涂治疗儿童急性白血病化疗引起OM 的回顾性病例对照研究。该研究回顾分析了107例急性白血病化疗后OM患儿临床资料，联合治疗组51 例，将100 μgrhGM-CSF加入生理盐水250 mL，每日含漱6次，再用rh-aFGF喷涂OM 破溃处，每日3次；rh-aFGF单独治疗组56例，仅用rh-aFGF喷涂OM 破溃处，每日3次。
两组治疗时间都为7 d。结果显示，联合治疗组患儿有效率明显高于单独治疗组；而口腔溃疡愈合时间明显缩短，且治疗期间无不良反应。说明rhGM-CSF含漱联合rh-aFGF喷涂治疗儿童急性白血病化疗相关的OM 疗效显著。
2.物理治疗
2.1 激光
激光是一种操作简单、创伤小的临床治疗方法，有减轻疼痛、消除肿胀、减少手术出血、促进伤口愈合等作用，近年来广泛用于口腔疾病的防治。激光可以加速黏膜恢复并减轻疼痛，是患儿化疗相关OM 的一种安全有效的治疗方法。
Vitale等将接受化疗后行HSCT 的血液病OM 患儿随机分为低能量激光组和安慰剂对照组。激光组患儿连续4 d用低能量激光[(970±15) nm，3.2 W，35~6000 Hz]治疗240 s，每天1次；安慰剂组接受假治疗。结果显示激光组患儿在首次应用低能量激光后第3天起疼痛感、溃疡面积、红斑均改善。安慰剂组患者从第7天开始有所改善，而低能量激光组所有OM 症状从第7天开始完全消退。
Hafner等的光生物调节临床研究也得到了相似的结论。另有研究者将意大利8家医院肿瘤化疗相关OM 大于2级的101名患儿，随机分配到低能量激光治疗组(n=51)或假治疗组(n=50)，连续治疗4 d，发现化疗后第7天，低能量激光组比假治疗组的轻症OM 患儿数占比更高，分别为93.7% 和72%，且低能量激光治疗组相比假治疗组在第7天疼痛明显更轻，且未发生不良反应。
一项系统评价和Meta分析纳入8项临床试验共373名儿童患者的研究结果显示，预防性使用低能量激光可减少儿童OM 和严重OM 的发生率，并可降低OM 的平均严重程度。
